Tutkijat paransivat tappavan aivosairauden geeniterapialla

Ranskalaiset tutkijat ovat onnistuneet pysäyttämään tappavan aivosairauden etenemisen korjaamalla potilaiden kantaman geenivirheen. Tutkijat hehkuttavat onnistumista läpimurtona, joka antaa kaivatun piristysruiskeen geeniterapian kehittämiselle.

Potilaat sairastivat harvinaista adrenoleukodystrofiaa (ALD), jossa hermosoluja suojaavat myeliinitupet alkavat tuhoutua. Sen aiheuttaa virhe ALD-proteiinia koodaavassa geenissä.

ALD-proteiinia tarvitaan tiettyjen rasvahappojen pilkkomiseen, ja jos proteiini ei toimi kunnolla, rasvahapot kerääntyvät soluihin ja vaurioittavat myeliiniä.

Sairauden oireet alkavat usein jo neljävuotiaana ja ovat ilmeiset 6–8 vuoden iässä.

Ensin potilas alkaa menettää näkökykyään ja hänellä voi olla kouristuksia. Myöhemmin potilas kuuroutuu ja halvautuu, ja useimmat kuolevat ennen aikuisikää. Sairaus on noussut yleiseen tietouteen vuoden 1992 elokuvan Lorenzon öljy myötä. ALD periytyy X-kromosomin kautta, eli sitä tavataan vain pojilla.

Ranskalaisen INSERMin tutkijat onnistuivat korjaamaan kahden seitsemänvuotiaan potilaan geenivirheen siirtämällä oikean geenin heidän kantasoluihinsa virusvektorin avulla.

Prosessissa potilailta eristettiin ensin hematopoieettisia kantasoluja. Kantasoluja käsiteltiin laboratoriossa siirtämällä niihin oikea geeni lentiviruksen avulla.

Tämän jälkeen potilaiden oma kantasolutuotanto tuhottiin kemoterapian avulla, ja käsitellyt kantasolut siirrettiin heihin takaisin.

Seurannassa todettiin, että sairauden eteneminen pysähtyi 14–16 kuukauden kuluttua hoidosta. Geeniterapian aloittamisesta on kulunut nyt kolme vuotta, ja siirretyt kantasolut tuottavat edelleen oikeaa ALD-proteiinia. Hoidolla ei ole havaittu haittavaikutuksia.

Geeniterapian onnistumisesta voidaan kiittää vuosien työtä lentiviruksilla.

Lentivirukset ovat ryhmä, johon HI-viruskin kuuluu, ja tässä tutkimuksessa käytettiin itse asiassa HIV:n pohjalta rakennettua vektoria. Virusvektori ei kykene aiheuttamaan sairautta, vaan ainoastaan siirtää geenin oikealle paikalle potilaan genomiin.

Geeniterapiassa oikea geeni siirretään virusten avulla, sillä virukset siirtävä geenejä luonnostaankin. Lentivirukset ovat tähän ihanteellinen työkalu, sillä muista viruksista poiketen ne kykenevät siirtämään geenejä myös soluihin, jotka ovat lopettaneet jakautumisen.

Tutkijoiden onnistuminen ALD:n pysäyttämisessä on toinen hyvä geeniterapiauutinen kuukauden sisällä.

Pari viikkoa sitten amerikkalainen tutkijaryhmä raportoi tiedelehti Lancetissa palauttaneensa geeniterapialla osan näkökyvystä takaisin lapsille, jotka sairastavat harvinaista Leberin kongenitaalista amauroosia (LCA). Sairautta aiheuttavat monet eri geenivirheet, ja se johtaa vähitellen etenevään sokeutumiseen.

Tutkimukseen osallistuneiden lasten mutaatio oli geenissä nimeltä RPE65, jota tarvitaan valoa aistivan rhodopsiini -pigmentin muodostamiseen. Tutkijat siirsivät virusvektorin avulla oikean geenin suoraan lasten silmiin. Lähes sokeiden lasten näkökyky parani niin hyväksi, että he kykenevät nyt kulkemaan itsenäisesti.

Geeniterapian ensimmäiset sovellukset tulevat olemaan juuri ALD:n kaltaisissa harvinaisissa sairauksissa. Tämä johtuu siitä, että niiden taustalla on usein selvärajainen yhden geenin mutaatio, joka voidaan korjata korvaamalla virheellinen geeni oikealla. Sen sijaan diabeteksen, sepelvaltimotaudin ja dementian kaltaiset sairaudet, joissa voi olla mukana satoja altistavia geenejä, saavat odottaa sovelluksia pidempään. Niihin voi kuitenkin vaikuttaa elämäntavoilla.

ALD-tutkimuksesta kertoi Science.

Helsingin Sanomat | hs.online@hs.fi